核准日期 ：2008年12月09日
修订日期 ：2010年10月01日 ；2014年09月01日 ；2015年12月01日 ；2016年12月01日 ；2017年12月04日

注射用重组人白介素-2说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

【药品名称】

通用名 ：注射用重组人白介素-2

商品名 ：辛洛尔

英文名 ：Recombinant Human Interleukin-2 for Injection

汉语拼音 ：Zhusheyong Chongzu Ren Baijiesu-2

【成份】

主要成分 ：大肠杆菌表达的重组人白介素-2 。

辅料 ：人血白蛋白 、甘露醇 、聚山梨酯80 、磷酸盐 。

【性状】

本品为白色疏松体冻干制剂 ，易溶于水，用1ml灭菌注射用水复溶后为透明液体 。

【适应症】

适用于晚期肾癌 、恶性黑色素瘤及癌性胸腹腔积液的治疗 。

【规格】

10万IU/瓶 、20万IU/瓶 、50万IU/瓶 、100万IU/瓶 。

【用法用量】

用于癌症治疗 ，一般可静脉输注或皮下注射20-40万IU/m2体表面积 ，相当每次30-60万IU ，每日一次 ，每周连用四次 ，四周为一疗程 。癌性胸腹水腔内注射应尽量排出胸腹水后 ，每次注入60-80万IU ，每周1-2次 ，注射1-3周, 或根据病人情况按医嘱使用 。

【不良反应】

各种不良反应中最常见的是发热 、寒战 ，而且与用药剂量有关 ，一般是一过性发热(38℃左右) ，亦可有寒战高热 ，停药后3～4小时体温多可自行恢复到正常 。个别患者可出现恶心 、呕吐 、类似感冒症状 。皮下注射者局部可出现红肿 、硬结 、疼痛 ，所有副反应停药后均可自行恢复 。超过推荐剂量使用重组人白介素-2（简称IL-2）可能出现的不良反应主要表现为（1）全身水肿 、体重增加 、各器官功能失调 ，严重时可出现胸腹腔积液 ，甚至肺水肿 、呼吸窘迫和充血性心力衰竭 ，少尿以及急性肾功能衰竭 。（2）应用最严重不良反应是心肌梗塞 。（3）对胃肠的症状表现为恶心 、呕吐 、厌食 、腹泻一过性肝功能损害 ，主要是外周血转氨酶（AST  、ALT）活性增高 。（4）对循环系统的影响主要表现为低血压 ，心肌损伤 、心律失常多为房性早搏 ，与用药剂量有关 。（5）肾功能损害表现为少尿 、血肌酐和尿素氮增高 ，最严重为毛细血管渗漏综合症 ，可涉及多器官和系统 ，甚至充血性心衰 、肾衰 ，应予以重视 。

为减轻寒战 、发热 ，可于使用本制剂前1小时肌注盐酸异丙嗪（菲那根）25mg或口服对乙酰氨基酚（扑热息痛）0.5g ，吲哚美辛（消炎痛）25mg ，最多每日可服三次 。皮疹和搔痒可以用搞组织胺药物治疗 ，呕吐可用止吐药治疗 ，严重低血压可用多巴胺等升压药 。患者行为异常可适当应用安定类药物加以控制 ，患者因肺水肿等出现呼吸困难可予于吸氧 。

【禁忌】

1.对本品成份有过敏史的病人 。

2.高热 、严重心脏病 、低血压者 ，严重心肾功能不全者 ，肺功能异常或进行过器官移植者 。

3.重组人白介素-2即往用药史中出现过与之相关的毒性反应者 ：

(1) 持续性室性心动过速 ；

(2) 未控制的心律失常 ；

(3) 胸痛并伴有心电图改变 、心绞痛或心肌梗塞 ；

(4) 心压塞 ；

(5) 肾功能衰竭需透析＞72小时 ；

(6) 昏迷或中毒性精神病＞48小时 ；

(7) 顽固性或难治性癫痫 ；

(8) 肠局部缺血或穿孔 ；

(9) 消化道出血需外科手术 ；

(10) 孕妇慎用 。

【注意事项】

1.本品必须在有经验的专科医生指导下慎重使用 。

2.药瓶有裂缝 、破损者不能使用 。本品加生理盐水溶解后应为透明液体 ，如遇有浑浊 、沉淀等现象 ，不宜使用 。药瓶开启后 ，应一次使用完 ，不得多次使用 。

3.使用本品应从小剂量开始 ，逐渐增大剂量 。应严格掌握安全剂量 。使用本品低剂量 、长疗程可降低毒性 ，并且可维持抗肿瘤活性 。

4.大剂量IL-2为基础的生物疗法多数病人可出现循环血压下降 ，循环血压下降到一定程度可影响机体重要器官 ，如心 、脑 、肾的血液灌注量，治疗过程中应严格监护 ，严重时可考虑降低用药剂量或者停药 。

5.单用大剂量IL-2治疗肿瘤时 ，如肿瘤病人的血清中存在抗IL-2抗体 ，从而抑制IL-2治疗效果的发挥 ，在临床治疗前以及治疗过程中应充分了解病人的免疫状态 ，避免盲目用药 。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

未进行该项实验且无可靠参考文献 。

孕妇慎用 ，只有当使用本品的有利因素超过胎儿可能承担的风险时 ，才可应用本品 。

本品是否分泌于人乳中尚不清楚 。由于本品对乳儿存在潜在的不良反应 ，所以决定中止哺乳还是中止用药 ，要取决于药物对母亲的重要性 。

【儿童用药】

未进行该项实验且无可靠参考文献 。

【老年患者用药】

未进行该项实验且无可靠参考文献 。

【药物相互作用】

本品会影响中枢神经系统功能 。因此，本品与精神药物一同用药治疗后 ，可能会出现相互作用（例如麻醉药 、止痛剂 、止吐药 、镇静剂 、安定药） 。

本品若与对肾脏有危害性的药物（例如氨基糖苷 、镇痛消炎药） ，对骨髓有毒性的药物（例如氨甲蝶呤 、天冬酰胺酶）并行给药时 ，会增强对这些器官系统的毒性作用 。本品与任何抗肿瘤剂并行给药的安全性和药效尚未得到确证 。

此外 ，由于使用本品而引起的肝 、肾功能下降 ，会延缓合并用药物的清除 ，从而增加这些药物的不良反应的危险性 。

已报道当本品连续的高剂量结合抗肿瘤剂对患者合并给药时 ，会引发过敏反应 ，尤其是甲氮咪胺 、顺铂以及α-干扰素等抗肿瘤剂 。这些反应包括红斑 、瘙痒症以及低血压 ，而且这些反应发生在化学治疗的数小时之内 。某些患者再遇到这些情况时 ，需要治疗解决 。本品与α-干扰素给患者合并给药治疗后 ，会增加心肌受损 ，包括心肌梗塞 、心肌炎 、心室运动功能减退以及严重的横纹肌瘤的病症 。

当用α-干扰素及本品并行给药治疗后 ，观察到患者有恶化或引发一些自身免疫性和炎症性病症 ，包括月牙型IgA血管球性肾炎 、眼睑重症肌无力 、炎症性关节炎 、甲状腺炎 、大疱性类天疱疮 。

尽管糖皮质素显示能减轻本品引起的不良反应 ，包括发热 、肾功能不全 、高胆红素血症以及呼吸困难 ，但是该类药物与本品一同给药治疗会减弱本品的抗肿瘤效力 ，因此必须避免 。

当β-阻断剂及其它抗高血压药与本品一起使用时可能引起低血压 。

【药物过量】

使用本品后的不良反应是与剂量相关的 。超过了建议的剂量 ，就会较快出现预期毒性 。药物过量可引起毛细血管渗漏综合征 ，表现为低血压 、末梢水肿 、暂时性肾功能不全等 ，应立即停用 ，对症处理 。对停止使用本品后仍持续的症状必须及时控制和治疗 ，若此毒性危及生命 ，则可以用地塞米松静脉输液使之改善 。

【药理毒理】

本品是一种淋巴因子 ，可使细胞毒性T细胞、自然杀伤细胞和淋巴因子活化的杀伤细胞增殖 ，并使其杀伤活性增强 ，还可以促进淋巴细胞分泌抗体和干扰素 。

【药代动力学】

本品在体内主要分布于肾脏 、肝脏 、脾脏和肺脏 。肾脏是主要的代谢器官 ，肾组织细胞蛋白酶D分解本品 。血清中分布和消除半衰期分别为3.8分钟和80分钟左右 。

【贮藏】室温下（不高于27°C）避光保存和运输 。

【包装】使用2ml低硼硅玻璃管制注射剂瓶 、药用丁基胶橡塞和铝塑组合盖封装 。1瓶/盒 。

【有效期】24个月

【执行标准】《中国药典》2015年版三部及注册标准YBS00312013

【批准文号】

国药准字S10970041 20万IU/瓶     国药准字S10970042 10万IU/瓶    国药准字S10970044 100万IU/瓶    国药准字S10970045 50万IU/瓶

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